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梵高、托爾斯泰、川端康成、亞伯拉罕·林肯、海明威、三毛、張國榮等優(yōu)秀的人皆死于抑郁癥。重度抑郁就像一張掙脫不開的網(wǎng)，甩脫不掉的無盡黑暗。除了他們，飽受抑郁癥摧殘的人還有很多。

重度抑郁癥是如何發(fā)生的？一些研究發(fā)現(xiàn)，前扣帶回皮質(zhì)（ACC）和其他參與情緒處理的腦區(qū)之間的信號(hào)紊亂可能是重度抑郁癥的神經(jīng)學(xué)基礎(chǔ)，而通過刺激左側(cè)背外側(cè)前額葉皮層（DLPFC）調(diào)節(jié)ACC和其他腦區(qū)之間信號(hào)傳導(dǎo)的經(jīng)顱磁刺激（TMS）可以快速緩解重度抑郁癥患者的抑郁癥狀[1,2]。

斯坦福醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，TMS通過逆轉(zhuǎn)異常大腦信號(hào)的方向，可以改變大腦神經(jīng)活動(dòng)的流動(dòng)，并且有假設(shè)認(rèn)為，大腦關(guān)鍵區(qū)域之間的反向神經(jīng)活動(dòng)流可以作為一種生物標(biāo)志物來幫助診斷抑郁癥，但是這些假設(shè)都還未能得到證實(shí)和測(cè)試。

2023年5月15日，斯坦福大學(xué)的Nolan R. Williams教授及其研究團(tuán)隊(duì)在《美國科學(xué)院院報(bào)》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，PNAS，IF=11.1）上發(fā)表了題為“Targeted neurostimulation reverses a spatiotemporal biomarker of treatment-resistant depression”的文章，研究發(fā)現(xiàn)部分重度抑郁癥患者大腦中前腦島向ACC發(fā)送信號(hào)的神經(jīng)信號(hào)傳遞方向被逆轉(zhuǎn)，變成了ACC向前腦島發(fā)送信號(hào)，抑郁癥狀越嚴(yán)重，信號(hào)傳遞錯(cuò)誤比例越高，而經(jīng)顱磁刺激治療可以糾正錯(cuò)誤，使患者癥狀緩解，這種信號(hào)傳遞方向的錯(cuò)誤也可以用于重度抑郁癥診斷的生物標(biāo)志物[3]。

該研究主要基于靜息狀態(tài)功能性MRI（rs-fMRI）導(dǎo)航下的斯坦福神經(jīng)調(diào)控療法 (Stanford neuromodulation therapy, SNT；也被稱為斯坦福加速智能神經(jīng)調(diào)控療法Stanford accelerated intelligent neuromodulation therapy，簡(jiǎn)稱SAINT)。

SNT是在rs-fMRI導(dǎo)航下刺激ACC關(guān)系最強(qiáng)的子區(qū)域（是抑郁癥患者大腦過度活躍的一部分），每天10次間歇性爆發(fā)式磁刺激（iTBS），每次1800個(gè)脈沖，兩次治療之間間隔50分鐘，連續(xù)治療5天。

研究人員招募了33名被診斷為重度抑郁癥的患者。20例參加雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（試驗(yàn)1），10例接受SNT治療，10例接受偽SNT刺激。13例參加開放標(biāo)簽試驗(yàn)（試驗(yàn)2），接受SNT治療。此外，還分析了85例接受偽刺激的健康對(duì)照參與者的全腦定向信號(hào)傳導(dǎo)模式。

真、偽SNT刺激的功能磁共振成像結(jié)構(gòu)差異分析方法(A)兩個(gè)腦區(qū)BOLD信號(hào)；(B)（A） 中時(shí)間序列的互相關(guān)函數(shù)示例；

(C) TD矩陣示意圖,可以計(jì)算每個(gè)ROI的平均滯后值以產(chǎn)生“滯后預(yù)測(cè)”;(D)集群顯著性測(cè)試顯示，在DLPFC（左）和ACC（右）中

在正常的大腦中，前腦島是整合身體感覺的區(qū)域，向控制情緒的區(qū)域-前扣帶回皮質(zhì)發(fā)送信號(hào)。然而，在四分之三患有抑郁癥的參與者中，典型的活動(dòng)流發(fā)生了逆轉(zhuǎn)：前扣帶回皮質(zhì)向前腦島發(fā)送信號(hào)。抑郁癥越嚴(yán)重，信號(hào)傳播錯(cuò)誤的比例就越高[4]。

試驗(yàn)1基于試驗(yàn)參與者事后分析的結(jié)果，前腦島、外側(cè)前額葉皮層和顳頂聯(lián)合與ACC之間存在顯著的時(shí)間結(jié)構(gòu)變化，它們每一個(gè)相對(duì)于ACC都表現(xiàn)出潛伏期縮短，驅(qū)動(dòng)了ACC相對(duì)于其他腦區(qū)活動(dòng)延遲的表現(xiàn)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，基線時(shí)，參與者前腦島和外側(cè)前額葉皮質(zhì)相對(duì)于ACC是延遲的，而SNT治療后（一周），順序逆轉(zhuǎn)，它們相對(duì)于ACC提前了，表明了參與者信號(hào)傳導(dǎo)方向的異常變化和SNT治療后的逆轉(zhuǎn)改善。

試驗(yàn)2研究結(jié)果表明，TMS可以通過扭轉(zhuǎn)大腦中ACC異常的信號(hào)傳導(dǎo)方向快速緩解重度抑郁癥患者的抑郁癥狀，這一異常與抑郁嚴(yán)重程度有關(guān)，可以作為重度抑郁癥的生物標(biāo)志物和對(duì)SNT治療響應(yīng)的預(yù)測(cè)因素。

ACC潛伏期變化與MADRS評(píng)分之間的關(guān)聯(lián)(左)，TRD患者基線ACC時(shí)間結(jié)構(gòu)與MADRS評(píng)分的關(guān)聯(lián)（右）

研究人員表示：“fMRI數(shù)據(jù)可使SNT精準(zhǔn)治療，它既可以作為抑郁癥的生物標(biāo)志物，作為實(shí)現(xiàn)針對(duì)潛在病因的個(gè)性化靶向治療的手段。”

研究人員認(rèn)為，信號(hào)傳導(dǎo)方向的逆轉(zhuǎn)對(duì)于抑郁癥來說可能非常重要，這和許多精神科醫(yī)生看待抑郁癥的方式相一致，比如，在平常看來很快樂的事情，在抑郁癥發(fā)作時(shí)會(huì)突然讓患者覺得不快樂，本來該有的情緒被逆轉(zhuǎn)或者說過濾掉了。

雖然不是所有的抑郁癥患者都有這種異常，尤其是在不太嚴(yán)重的病例中很少見，但它仍然可以作為一種重要的標(biāo)志物[4]。

? 資訊來源：

https://medicalxpress.com/news/2023-05-depression-reversing-brain-wrong.html

? 參考文獻(xiàn)：

[1] Avissar M, Powell F, Ilieva I, et al. Functional connectivity of the left DLPFC to striatum predicts treatment response of depression to TMS[J]. Brain stimulation, 2017, 10(5): 919-925.

[2] Fox M D, Buckner R L, White M P, et al. Efficacy of transcranial magnetic stimulation targets for depression is related to intrinsic functional connectivity with the subgenual cingulate[J]. Biological psychiatry, 2012, 72(7): 595-603.

[3] Mitra A, Raichle M E, Geoly A D, et al. Targeted neurostimulation reverses a spatiotemporal biomarker of treatment-resistant depression[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2023, 120(21): e2218958120.