碰国产内射 熟女|国产另类重口变态|日本成人一区三区|午夜激情四射欧美|凹凸视频香蕉一区二区三区|久草AV人与动物|中文字幕av无码|六月激情四射综合网|激情五月天电影网|免费视频无码调教

癡呆（dementia）是一種發(fā)病率高，以獲得性認(rèn)知功能損害為核心的綜合征。遺忘型輕度認(rèn)知障礙（aMCI）是阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）的早期階段。近年來關(guān)于AD的大型藥物臨床試驗(yàn)屢屢宣告失敗，而非藥物治療備受重視。無創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控是一類非侵人性腦刺激技術(shù)(NIBS)，包括重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）、經(jīng)顱直流電刺激（tDCS）等，目前rTMS，tDCS在改善AD認(rèn)知功能方面已取得一定進(jìn)展，而且安全性高、靶向性好，故被認(rèn)為AD治療的新契機(jī)。然而，目前尚缺乏對(duì)rTMS，tDCS相關(guān)研究的系統(tǒng)性總結(jié)與評(píng)價(jià)。

該共識(shí)組專家總結(jié)現(xiàn)有無創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控技術(shù)輔助AD治療的研究證據(jù)，依據(jù)技術(shù)類別對(duì)AD癡呆期及aMCI治療方法作臨床推薦，并對(duì)rTMS與tDCS的進(jìn)一步優(yōu)化進(jìn)行展望。

一、rTMS用于AD和MCI治療共識(shí)推薦

rTMS：

1.刺激靶點(diǎn)：AD和MCI患者認(rèn)知功能受損，因而常選擇認(rèn)知功能核心皮層，包括前額葉背外側(cè)區(qū)（dorsolateral prefrontal cortex，DLPFC）顳葉及頂葉皮層節(jié)點(diǎn)作為刺激靶點(diǎn)。

2.刺激頻率：低頻刺激(≤1Hz)抑制皮層興奮性，高頻刺激(>5Hz)則增強(qiáng)皮層興奮性。對(duì)于AD和aMCI患者,通過高頻刺激可增強(qiáng)皮層興奮性，提高局部腦區(qū)活動(dòng)及腦區(qū)間連接,改善認(rèn)知功能。臨床實(shí)際應(yīng)用中,抑制刺激靶點(diǎn)活動(dòng)通常采用1Hz，興奮刺激靶點(diǎn)活動(dòng)則常采用5Hz、10Hz及20Hz。

3.刺激強(qiáng)度：TMS治療所用刺激強(qiáng)度通常根據(jù)靜息運(yùn)動(dòng)閾值（restingmotor threshold，RMT）的百分比來確定，通常為80%-120%RMT，高強(qiáng)度刺激采用100%-120%RMT，低強(qiáng)度采用80%-100%RMT。部分患者可能測(cè)不出RMT，可用活動(dòng)運(yùn)動(dòng)閾值（active motor threshold，AMT）代替。

4. 刺激線圈：磁刺激線圈包括圓形線圈、8字形線圈、深部刺激線圈等多種。8字形線圈因聚焦性較好，常用于rTMS治療和RMT、AMT測(cè)定。深部線圈可影響到顱內(nèi)5-6cm深的區(qū)域，用于刺激較深的腦區(qū)如內(nèi)側(cè)前額葉。

5. 推薦方案

AD癡呆期患者

方案一：以DLPFC為刺激靶點(diǎn)。

B：刺激左側(cè)DLPFC，頻率20Hz，強(qiáng)度100%RMT，每次2000個(gè)脈沖，1次/d，每周5次，連續(xù)4周，共20次。

C：刺激雙側(cè)DLPFC,先右后左,頻率20Hz,強(qiáng)度90-100%RMT,每次2000個(gè)脈沖,1次/d,連續(xù)5次,共5次。

方案二：以雙側(cè)后頂葉皮層（腦電10-20系統(tǒng)P3/P4）和顳葉皮層后部（腦電10-20系統(tǒng)T5/T6）為刺激靶點(diǎn)，頻率20Hz，強(qiáng)度100%RMT，每次4000個(gè)脈沖，1次/d，每周5次，連續(xù)6周，共30次。

方案三：以大腦后部中線部位的楔前葉為刺激靶點(diǎn)，可基于患者磁共振結(jié)構(gòu)圖像進(jìn)行神經(jīng)導(dǎo)航定位；頻率20Hz，強(qiáng)度100%RMT，每次1600個(gè)脈沖，每周5次，連續(xù)兩周，之后的1個(gè)月內(nèi)可繼續(xù)采用相同參數(shù)進(jìn)行每周1次的鞏固治療，共14次。

方案四：以雙側(cè)角回為刺激靶點(diǎn)，可基于患者磁共振結(jié)構(gòu)圖像采用神經(jīng)導(dǎo)航定位；刺激先左后右，刺激頻率40Hz，強(qiáng)度40%RMT，每次2400個(gè)脈沖（每側(cè)1200個(gè)），每周3次，,連續(xù)4周，共12次治療。

方案五：基于AD患者存在多個(gè)腦網(wǎng)絡(luò)異常的特點(diǎn)，可進(jìn)行額-顳-頂多靶點(diǎn)刺激，使用H2型深部刺激線圈，在確定左側(cè)運(yùn)動(dòng)皮層并通過向中外側(cè)方向傾斜線圈測(cè)量RMT后，線圈居中并沿鼻-鼻線向前移動(dòng)6cm；刺激頻率10Hz，強(qiáng)度120%RMT，每次840個(gè)脈沖，1次/d，每周3次，連續(xù)4周，繼續(xù)可以進(jìn)行每周1次連續(xù)4個(gè)月的鞏固治療，共28次。

方案六：對(duì)患者進(jìn)行靜息態(tài)功能磁共振成像(fMRI)檢查，以記憶功能核心腦區(qū)海馬為種子區(qū)（MNI中心坐標(biāo)：x=-24，y=-18，z=-18），基于靜息態(tài)fMRI圖像分析與海馬功能連接顯著的左側(cè)頂葉皮層團(tuán)塊，以相關(guān)性最為顯著的像素坐標(biāo)為刺激靶點(diǎn)；刺激頻率10Hz，強(qiáng)度100%-110%RMT，每次800個(gè)脈沖，1次/d，每周5次，連續(xù)2周，共10次。

• 推薦意見：

現(xiàn)有采用rTMS刺激DLPFC治療AD的證據(jù)相對(duì)較多，故優(yōu)先推薦方案一。

以頂葉為靶點(diǎn)的刺激方式可參照方案二至四。如單一靶點(diǎn)無效，推薦進(jìn)行多靶點(diǎn)聯(lián)合刺激（方案五）。

方案六基于個(gè)體fMRI圖像確定刺激靶點(diǎn)，較基于結(jié)構(gòu)像定位靶點(diǎn)更加精準(zhǔn)，但需具備fMRI檢查和圖像分析基礎(chǔ)，可供有相應(yīng)條件的單位參考使用。

aMCI期患者

方案一：以左側(cè)DLPFC（腦電10-20系統(tǒng)F3）為刺激靶點(diǎn)，刺激頻率10Hz,強(qiáng)度110%-120%RMT。

A：每次2000個(gè)脈沖，1次/d，每周5次，連續(xù)2周，共10次。

B：每次3000個(gè)脈沖，1次/d，每周5次，連續(xù)2周，共10次。

方案二：刺激雙側(cè)DLPFC（腦電10-20系統(tǒng)F3和F4），頻率20Hz，強(qiáng)度80%RMT，先左后右。每次1200個(gè)脈沖（每側(cè)600個(gè)），每周5次，連續(xù)8周，共40次。

方案三：以右側(cè)額下回為刺激靶點(diǎn)，基于磁共振結(jié)構(gòu)圖像進(jìn)行神經(jīng)導(dǎo)航定位；刺激頻率10Hz，強(qiáng)度90%RMT，每次2250個(gè)脈沖，1次/d，連續(xù)2d，共2次，研究提示該方案治療2次即可改善思維速度。

• 推薦意見：

表1：AD和aMCI的rTMS治療方案

二、tDCS用于AD和MCI治療共識(shí)推薦

AD癡呆期患者

方案一：以左側(cè)DLPFC為刺激靶點(diǎn)，根據(jù)腦電10-20系統(tǒng)F3電極點(diǎn)定位。

A：陽(yáng)極置于左側(cè)DLPFC，陰極置于右側(cè)三角肌，刺激強(qiáng)度2mA，每次25min，1次/d，每周5次，連續(xù)2周，共10次。

B：陽(yáng)極置于左側(cè)DLPFC，陰極置于右側(cè)眶上（腦電10-20系統(tǒng)Fp2），刺激強(qiáng)度2mA，每次25min，1次/d，,每周5次，連續(xù)2周，共10次。

C：陽(yáng)極置于左側(cè)DLPFC，陰極置于右側(cè)眶上，刺激強(qiáng)度2mA，每次20min，1次/d，每周5次，連續(xù)2周，共10次，治療期間可聯(lián)合記憶訓(xùn)練。

方案二：

A：短療程：tDCS陽(yáng)極置于左側(cè)顳葉（腦電10-20系統(tǒng)T3），陰極置于右側(cè)額極（腦電10-20系統(tǒng)Fp2），刺激強(qiáng)度2mA，每次20min，2次/d，連續(xù)6d，共12次。

B：長(zhǎng)療程：采用相同方法，每月刺激10次，連續(xù)8個(gè)月，共80次，對(duì)記憶功能亦有改善效果。

• 推薦意見：

方案一和方案二均為單靶點(diǎn)刺激操作簡(jiǎn)易。臨床可根據(jù)患者具體情況，選用短療程或長(zhǎng)療程治療。但鑒于現(xiàn)有研究無隨訪資料或隨訪發(fā)現(xiàn)無明確療效，臨床應(yīng)用應(yīng)謹(jǐn)慎。

aMCI期患者

方案一：以左側(cè)DLPFC為刺激靶點(diǎn)，根據(jù)腦電10-20系統(tǒng)F3電極點(diǎn)定位。A：陽(yáng)極置于左側(cè)DLPFC，陰極置于右側(cè)眶上，刺激強(qiáng)度2mA，每次30min，1次/d，每周兩次，連續(xù)5周，共10次。B：陽(yáng)極置于左側(cè)DLPFC，陰極置于對(duì)側(cè)三角肌，刺激強(qiáng)度2mA，每次30min，1次/d，連續(xù)5d，共5次。C：陽(yáng)極置于左側(cè)DLPFC，陰極置于右側(cè)DLPFC，刺激強(qiáng)度2mA，每次30min，1次/d，每周2次，連續(xù)3周共6次。

• 推薦意見：

采用方案一的幾項(xiàng)研究均以左側(cè)DLPFC為刺激靶點(diǎn),雖然治療結(jié)束后有效，但未進(jìn)行隨訪,且樣本量小,供臨床謹(jǐn)慎參考。

表2：AD和aMCI患者tDCS治療方案

綜上，既往研究提示，以rTMS和tDCS為代表的無創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控技術(shù)可改善AD臨床治療療效。rTMS和tDCS在AD的應(yīng)用仍然有很大改善空間。基于個(gè)體腦功能分析進(jìn)行靶點(diǎn)定位有望實(shí)現(xiàn)更為精準(zhǔn)的刺激，進(jìn)一步改善治療效果。

鑒于AD與多個(gè)腦網(wǎng)絡(luò)與腦區(qū)的異常有關(guān)，基于腦影像學(xué)研究結(jié)果進(jìn)行多靶點(diǎn)刺激有望提升治療效率和療效。將rTMS和tDCS聯(lián)合或與其他非調(diào)控治療方法結(jié)合可能會(huì)產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，增強(qiáng)治療效應(yīng)。應(yīng)用閉環(huán)實(shí)時(shí)刺激，根據(jù)患者神經(jīng)信號(hào)實(shí)時(shí)變化自適應(yīng)調(diào)整刺激參數(shù)，可使治療參數(shù)設(shè)置更為合理。