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依瑞德獨家MST支撐的首篇研究論文發(fā)表

  • 發(fā)布日期:2024-01-05
  • 閱讀量:1484
  • 來源:依瑞德集團

2024年1月,山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院第一臨床醫(yī)學院精神衛(wèi)生科研究團隊在《中華精神科雜志》發(fā)表了一篇名為《100Hz快速磁抽搐治療難治性抑郁癥共病強迫癥1例》的研究論文,該研究成果獲得了國家自然科學基金、山西省基礎(chǔ)研究計劃、山西省省籌資金資助回國留學人員科研項目、山西省衛(wèi)健委“四個一批”科技興醫(yī)創(chuàng)新計劃醫(yī)學科技青年英才、山西省衛(wèi)生健康委科研項目、山西省高等學校教學改革創(chuàng)新立項項目和山西省研究生創(chuàng)新項目資金的支持。


本文通信作者為:劉莎,醫(yī)學博士,山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科教授,為國內(nèi)首批將磁抽搐療法用于臨床研究的專家之一。

 


作為國內(nèi)首篇MST論文,本研究采用依瑞德集團獨家NS7000磁休克設備,在這里進行詳細解讀:


= 臨床資料 =


患者女,21歲,因“情緒低落5年,反復檢查3個月余,加重1個月”于2022年10月21日收入山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科住院治療。


患者2017年6月因與戀人分手,出現(xiàn)情緒低落、高興不起來,對什么都提不起興趣,經(jīng)??奁?、胡思亂想,做事注意力難以集中,因覺得自身病情連累家人而自責,有輕生念頭。


2018年2月就診于精神衛(wèi)生科門診,考慮“抑郁狀態(tài)”,給予草酸艾司西酞普蘭片10mg/d、奧沙西泮片15mg/d,治療后情緒稍有改善,1周后將草酸艾司西酞普蘭片加至20mg/d、奧沙西泮片加至30mg/d,規(guī)律服用3年余,期間加用奧氮平片2.5~5mg/d,病情時好時壞,患者未參加高考,進入中專學習教育專業(yè),2021年6月因?qū)W業(yè)問題常感疲乏沒精神、易哭泣、悲觀消極,換用文拉法辛緩釋片37.5mg/d,逐漸加量至150mg/d,規(guī)律服用5個月余,情緒改善不明顯,后自行調(diào)整藥物劑量并輔以中草藥治療,勉強完成學業(yè)。


2022年7月患者因就業(yè)壓力大,漸出現(xiàn)反復擔心家中的門窗是否關(guān)好,檢查多次仍不放心,反復檢查柜中衣物,東西必須按順序排列,隔三岔五的打掃家、整理房間,明知沒有必要但不能控制,如不去做便感心跳加速、渾身難受、夜不能寐。此外會向周圍人反復詢問核實自己剛說過的話,致使周圍人躲避患者,影響其社交功能。同年8月,患者于我科復診,診斷“強迫狀態(tài)” ,調(diào)整藥物為馬來酸氟伏沙明片75mg/d、枸櫞酸坦度螺酮膠囊30mg/d,鹽酸哌羅匹隆片6mg/d,逐漸將藥物加至治療量,2個月后仍無明顯改善。


2022年10月患者因個人原因停藥,情緒低落較前加重,經(jīng)??奁鼣?shù)小時,整天疲憊不堪,除上述反復檢查、反復確認等癥狀外,出現(xiàn)反復思考自身病情相關(guān)的問題,反復進行線上問診,害怕臟而反復洗手。常悲觀消極,有用小刀劃手腕的自傷行為,認為自己的病情嚴重無法痊愈,同月21日進一步于精神衛(wèi)生科住院治療。本次發(fā)病以來,患者入睡困難,睡眠輕淺,食欲欠佳,體重未見明顯下降,大小便正常。


= 既往史 =


體健。病前性格外向、開朗,中專文化,做事要求完美,在乎他人評價,與父母關(guān)系密切,未婚未育。否認兩系三代精神疾病史。


= 體格檢查 =


體溫36.6℃,脈搏93次/min,呼吸20次/min,血壓105/68mmHg(1mm Hg=0.133kPa),身高168cm,體重58kg,體型正常,表情憂郁,查體配合,雙手臂有多處皮膚劃痕。神經(jīng)系統(tǒng)檢查未見明顯異常。


= 精神狀況檢查 =


意識清晰,時間、地點、人物及自我定向力完整,儀態(tài)整潔,雙眉緊蹙,憂郁面容,接觸尚主動,對答切題,情緒低落,情感反應協(xié)調(diào);存在強迫性懷疑,強迫性檢查,強迫性確認,強迫性清洗;有悲觀消極的念頭,意志減退,自知力不完整。


= 輔助檢查 =


實驗室化驗結(jié)果未見異常,常規(guī)心電圖、胸部CT、腹部彩超、頭顱 CT未見明顯異常;神經(jīng)心理學測驗:24項漢密爾頓抑郁量表 (Hamilton Depression Scale, HAMD24) 評分31分,漢密爾頓焦慮量表 (Hamilton Anxiey Scale, HAMA) 評分20分,抑郁自評量表 (Self rating Depression Scale, SDS) 評分75分,焦慮自評量表 (Self Rating Anxiety Scale,SAS) 評分53.75分,耶魯朗強迫量表 (Yale Brown Obsessive Compulsive Scale,Y-BOCS) 評分23分,輕躁癥狀自評量表(Hypomania Check List,HCL32)評分8分。


根據(jù)病史、精神狀況檢查,進行精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第 5版的結(jié)構(gòu)化臨床訪談篩查后,診斷為重性抑郁障礙、強迫癥”,并且患者先后足量、足療程使用2種或以上不同機制的抗抑郁藥均效果不佳,符合難治性抑郁癥的標準。


= 入院后處理 =


繼續(xù)沿用門診治療方案,逐漸將藥量加至馬來酸氟伏沙明片200mg/d、奧沙西泮片30mg/d、枸櫞酸坦度螺酮片30mg/d、阿立哌唑片5mg/d,考慮患者情緒癥狀顯著,強迫思維及行為明顯,自傷自殺風險高,行6次重復經(jīng)顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS)和經(jīng)顱直流電刺激治療,效果均不明顯。患者系教師職業(yè),擔心無抽搐電休克治療可能對認知功能有所影響,與患者簽署知情同意書后,擬行磁抽搐治療(magnetic seizure therapy, MST) 進一步改善癥狀、緩解自殺意念。


= 治療及評估方案 =


于2022年10月27日至2022年11月3日,8天內(nèi)共完成6次100Hz的高頻MST治療(除周六、日外,1次/天),MST治療采用武漢依瑞德MagSuper治療儀及圓形線圈(直徑120mm),以100Hz的頻率、100%的刺激強度進行治療,在治療前測量患者的運動閾值,并采用滴定法來確定磁刺激的時間:通常以4s開始,若患者的抽搐發(fā)作持續(xù)時間小于15s,在下一次的治療中,刺激時間可逐漸增加1~2s(最多10s)進行優(yōu)化,治療部位根據(jù)國際標準腦電電極10-20導聯(lián)系統(tǒng)進行定位,選擇Cz點進行治療(既往研究認為Cz可有效誘發(fā)抽搐發(fā)作)每例患者建立靜脈通路后均給予丙泊酚(1.25mg/kg)和琥珀酰膽堿(0.5mg/kg)用于麻醉誘導和肌肉松弛。



依瑞德NS7000超級磁刺激儀(MST)是目前國內(nèi)獨家能夠?qū)崿F(xiàn)磁抽搐治療,且取得NMPA注冊證的磁刺激設備。高性能脈沖源和冷卻系統(tǒng)可支持以100Hz的頻率、100%的刺激強度,進行10秒磁刺激治療。設備配備腦電、心電、肌電實時檢測,數(shù)字化評估刺激效果。圓形、錐形、雙圓形等線圈可選,滿足臨床與科研不同應用需求。


在MST治療前和每3次治療后完成臨床癥狀評估(HAMD24、HAMA、SDS、SAS、SSI、Y-BOCS),在MST治療前和完成后進行成套神經(jīng)認知測試,用于觀察患者認知功能變化。此外,每次MST治療后評估清醒時間及定向力恢復時間,包括姓名、出生日期、年齡、當前位置和日期等。患者治療過程中保持藥物方案不變,給予4s的磁刺激便可誘發(fā)有效的抽搐發(fā)作,6次治療的發(fā)作時間分別52s、50s、26s、22s、17s、15s(平均30.5s),清醒時間平均約140s,清醒后定向力均可快速恢復,未出現(xiàn)明顯不良反應,見表1。



在完成3次治療后,患者情緒癥狀好轉(zhuǎn),與病房病友交流增多。在完成6次治療后,面帶微笑,神情放松,下床活動增多,主動開導同病房病友,強迫思維明顯減輕,反復檢查、反復問話等強迫行為未再出現(xiàn),且未發(fā)現(xiàn)心境高漲、興奮話多、精力旺盛等躁狂(輕躁狂)發(fā)作。


MST治療前后主要觀測指標見表2,且認知功能未見明顯減退?;颊咝蠱ST后1個月回到我院復診,進行了臨床評估(HAMD24評分13分,HAMA評分10分,Y-BOCS評分5分)。在此次復診結(jié)束后,患者因疫情原因未能按時線下復診(治療結(jié)束后2個月),對患者進行了線上電話隨訪(HAMA評分15分,HAMD評分15分,Y-BOCS評分3分)。在隨后半年的門診復診中,患者情緒癥狀平穩(wěn)(HAMA評分8分,HAMD評分5分),反復檢查等強迫癥狀未再出現(xiàn),患者目前繼續(xù)從事教育工作。



= 討論(部分)=

本病例針對抑郁癥合并強迫癥的患者進行了快速MST治療,在實施了每天1次的高頻率治療方案下,取得了較好的臨床療效:這種快速MST方案能更快地緩解癥狀,提高患者依從性。該例患者的強迫癥狀、抑郁癥狀、焦慮癥狀及自殺意念在短時間內(nèi)都得到了有效的緩解,治療前后Y-BOCS量表的減分率高達87%,并且未出現(xiàn)明顯的認知損傷。


MST是將電休克療法(electro-convulsive therapy, ECT)和經(jīng)顱磁刺激(transcranial magnetic stimulation, TMS)原理相結(jié)合,使用高頻強脈沖磁場連續(xù)刺激大腦皮質(zhì),通過興奮局部皮質(zhì)而誘發(fā)治療性抽搐發(fā)作的一種新型治療方法,已有綜述報道MST可安全有效治療TRD。但目前仍缺乏MST治療OCD的相關(guān)研究,Tang等納入了10例難治性OCD患者進行初步探索,僅有1例患者的強迫癥狀出現(xiàn)了具有臨床意義的改善(2次評估Y-BOCS量表減分率>30%),其中3例MDD共病的患者并未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的緩解,并且4例有自殺意念的患者自殺意念強度未見明顯改變。這項研究中唯一1例癥狀有改善的患者同樣接受的是100Hz的高頻刺激,并且未發(fā)現(xiàn)認知副作用,這項研究只是MST治療OCD的初步探索,對臨床應用指導有限,但同樣佐證了MST治療OCD的安全性。


本病例中患者OCD病程較短,強迫癥狀出現(xiàn)近4個月,是否能進行早期的治療干預可能是控制疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵之一。MST的本質(zhì)是高頻率高強度的TMS,并且相較于ECT更加精準安全,DBS與深部經(jīng)顱磁刺激治療可有效改善OCD癥狀,也為MST治療OCD提供了啟發(fā):治療性抽搐發(fā)作可能并不是OCD的有效治療機制,如何針對OCD神經(jīng)環(huán)路進行有效刺激,如何選取MST治療靶點,如何優(yōu)化精度、深度、頻率、時程等MST參數(shù)仍需進一步研究確認。


在本例患者中,采用100Hz快速MST治療取得了良好的效果,雖然治療過程中用藥方案沒有變化,但仍不能排除藥物作用,兩者聯(lián)合的治療方案能加快癥狀控制,為治療TRD共病OCD提供了臨床新思路。雖然 MST相較于ECT具有很多優(yōu)點,如磁刺激參數(shù)更加多變可控、清醒時間定向力恢復時間快、認知副作用小、對心血管系統(tǒng)影響小,但目前有關(guān) MST的研究仍處在初級階段,相關(guān)機制的探索仍不完善。


目前,TRD共病OCD的治療仍具有挑戰(zhàn)性,治療選擇相對較少,在共病的情況下容易成為更加棘手的臨床難題,MST作為一種新的治療選擇,能為神經(jīng)調(diào)控治療提供新的方向,未來需要更多的臨床證據(jù)進一步探究。



? 參考文獻:郭政隆,仝玉杰, 劉超杰, 等. 100 Hz快速磁抽搐治療難治性抑郁癥共病強迫癥1例[J]. 中華精神科雜志,2024, 57(1): 42-46. DOI: 10.3760/cma.j.cn113661-2023-0809-00027.


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